PEG修饰剂

　　PEG修饰剂又称聚乙二醇修饰剂，修饰性PEG，PEG修饰剂等。是带有官能团的聚乙二醇，目前主要用于蛋白质药物修饰，以增加体内半衰期，降低免疫原性，同时还可以增加药物的水溶性。 

　　近几年来修饰性PEG在制药研发中应用广泛，在药物药效缓释中起到重要作用。 

　　近年来，蛋白质多肽等生物大分子药物和天然产物药物分子被越来越多的应用于疾病治疗领域，极大地推动了医药事业的发展。然而，生物大分子在药用过程中的作用却由于其半衰期短、容易产生免疫原性抗原性、易被酶解、有一定药理毒性等问题被大大限制。为有效解决该问题，通过对药物分子进行聚乙二醇化学修饰来达到延长药效的目的。因为聚乙二醇链的空间阻碍作用使得被修饰蛋白对蛋白酶酶解的抵抗能力大为提高，同时被修饰分子的分子排阻体积明显增大，使得其肾脏过滤清除率降低显著。同时，聚乙二醇分子的结构特异性使得肝脏网状内皮系统对被修饰蛋白的识别摄取和清除能力有所降低，并且可以降低或者消除诱导产生中和抗体和与抗体结合的能力，使其难以被免疫系统识别和清除，以上这些作用使得聚乙二醇修饰后的药物分子具有了相对未修饰药物更为优良的药理药代性能。

聚乙二醇化

　　聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是一种安全的、无活性、无毒的聚合物，常用于分子修饰。用聚乙二醇修饰蛋白质在治疗上的益处包括减少肾脏与细胞清除，延长半衰期；增强对蛋白水解的保护；降低毒性。使生物活性蛋白质聚乙二醇化的目的是改善其药物动力学与药效学性能，而保留天然蛋白质的内在生物学活性。为提高药理学活性和临床疗效，需对聚乙二醇蛋白质的药物动力学与药效学进行优化，而PEG聚合物链的结构、长度、分子量以及修饰方法等均是影响优化的因素。

PEG修饰剂常见的修饰基团大致可总结如下：

　　氨基（-Amine）-NH2，氨甲基-CH2-NH2，马来酰亚胺-Mal，羧基-COOH,巯基（-Thiol）-SH，丙醛-ALD，琥珀酰亚胺碳酸酯-SC，琥珀酰亚胺乙酸酯-SCM，琥珀酰亚胺丙酸酯-SPA，琥珀酰亚胺琥珀酸酯-SS，琥珀酰亚胺-NHS，二硫吡啶基-OPSS，丙酸基-CH2CH2COOH，醛基-CHO，正吡啶二硫基-S-S-Pyridine，巯酯基-VS，丙烯酸基-Acrylate，丙烯酸基-AC，叠氮基-Azide，生物素基-Biotin，环氧基-EP，荧光素基-Fluorescein，戊二酸基-GA，酰肼基-Hydrazide，炔基-alkyne，对硝基苯碳酸酯基-NPC，异氰酸基-NCO，邻二硫吡啶基-OPSS，硅烷基-Silane，-SVA，BOC-，羧甲基-CM，Fmoc-NH-。 

　　PEG修饰剂常见分类： 

　　（1）直链PEG修饰剂 

　　mPEG-SC 

　　mPEG-SCM 

　　mPEG-SPA 

　　mPEG-OTS 

　　mPEG-SH 

　　mPEG-ALD 

　　mPEG-butyrALD 

　　mPEG-SS 

　　（2）双官能团修饰剂 

　　HCOO-PEG-COOH 

　　NH2-PEG-NH2 

　　OH-PEG-COOH 

　　OH-PEG-NH2 

　　HCL·NH2-PEG-COOH 

　　MAL－PEG－NHS 

　　（3）分枝形PEG修饰剂 

　　(mPEG)2-NHS 

　　(mPEG)2-ALD 

　　(mPEG)2-NH2 

　　(mPEG)2-MAL